Induktion av sekundära leukemier med användning av cytostatika av uretan, melfalan, azotioprin, cyklofosan (inklusive i kombination med strålning) har varit känd under mer än 30 år. De flesta alkylerande läkemedel är effektiva som cytostatika vid vilket som helst stadium av cellcykeln och är lika toxiska för både prolifererande och vilande celler.
För droger i denna serie är embihin, hlorbutin, dopa, sarcolysin, melfalan, mielobromol, mielosan, imifos, CCNU, BCNU, etc. Överskott risk inducerad av alkyleringsmedel av leukemi i storleksordningen högre nivå av spontan eftersom sjuka 4-6% av patienterna som behandlas framgångsrikt för om andra neoplasmer.
Risken är högre vid användning av melphalan och busulfan, såväl som i kombinationsbehandling med senap och prokarbazin eller vincristin och prokarbazin. Signifikant lägre risk för behandlingsregimer som inkluderar cyklofosfamid. Kombinationen av alkylerande läkemedel med strålterapi, som användes nyligen under behandlingen av LH, visade sig vara den mest ogynnsamma.
Sekundära leukemier kan ha en patogenetisk likhet med strålning, eftersom cytostatikans cytogenetiska effekt, särskilt alkyleringsmedel, liknar strålning. Fördelningen av latent period av sekundära leukemier ligger nära lognormal, såväl som för strålningsleemier. Sällsynta fall manifesteras kliniskt under året, maximal frekvens uppträder 4-6 år efter cytotoxisk behandling och den fallande delen av kurvan sträcker sig till 15-20 år.
Dosberoende av effekten observeras: En överdriven risk för utveckling av sekundär leukemi korrelerar positivt med en kumulerad dos av alkyleringsmedel. Det finns tecken på en försämring av effekten vid kronisk exponering: En paus i terapi med alkyleringsmedel i bara 1 månad med efterföljande bestrålning minskar risken för sekundär leukemi signifikant. Liksom vid strålningsleemier finns alla former som uppträder som sekundära leukemier bland spontana sjukdomar.
För joniserande strålning och alkyleringsmedel är de alternativa grupperna av nosologiska former av hemoblastos som kan eller inte induceras under deras inflytande nästan identiska.
Sekundära myeloblastiska leukemier efter autologa benmärgstransplantationer (TCM) hos patienter med LH eller NHL registreras i 9-18% av framgångsrika transplantationer med senare klinisk manifestation (efter 10-20 år). En signifikant faktor vid induktion av leukemi var den tidigare cytostatiska behandlingen av TCM, och inte de procedurer som förbereder sig för TCM.
Antitumörbehandling är den främsta orsaken till sekundär AML hos barn. Rollen av genetisk mottaglighet för sjukdomen är ifrågasättande, eftersom fall av detektion av sekundär AML med medfödda mutationer i TP53, Rb, WT-1 och andra tumörsuppressionsgener är extremt sällsynta. Problemet med sekundära leukemier i tre parallella epidemiologiska studier utförda enligt en enda metod i USA och Kanada har fått en intressant utveckling.
I sekundär AML, efter kemoterapi, hämmades DNA-enzym-topoisomeras II (DNA T II). I detta avseende har epidemiologer tagit hänsyn till hypotesen om beroendet av OL: s start hos ett barn om effekten på moderen under graviditeten av livsmedelstillsatser och läkemedel som hämmar detta enzym. Totalt undersöktes 771 mödrar, 303 patienter med NL av barnet och 460 barn som bildade kontrollgruppen. Inget signifikant samband hittades mellan konsumtionen av DNA-T II-hämmare och ALL-sjukdom, men för AML var förhållandet statistiskt signifikant och det fanns en tendens för den relativa risken att öka i grupper som var konsekventa i konsumtionsnivån av DNA-T II-hämmare.
Hos barn och vuxna finns det två former av sekundär akut myeloblastisk leukemi (AML):
• Efter behandling med AML-alkyleringsmedel uppträder det vanligtvis efter 2-7 år. Fasen av myelodysplastiskt syndrom (MDS) föregår ofta. Leukemi är dåligt differentierad och kännetecknas av kromosomala abnormiteter: del (7), 7q-, del (5) eller 5q-. Risken för sjukdom beror direkt på dosen av läkemedlet, patientens ålder, ytterligare strålbehandling och splenektomi.
• efter behandling med inhibitorer för DNA-T II (epipodofyllotoxiner, antracykliner, bis-2,6-dioksipiperazin och andra DNA-interkalerande medel) AML inträffar när det exponeras under flera månader eller år, vanligen utan predleykoza fas. Kromosomala anomalier innefattar huvudsakligen MLL (ALL1) -genen i regionen 11q23. Denna form av sekundär AML är mer känslig för induktionskemoterapi än den tidigare, men i detta fall uppnås sällan sällan.
I 22 av 493 patienter med NHL, inom 21 månaders behandling med autolog stamcellstransplantation vid universitetssjukhuset i Texas utvecklade ihållande cytopeni och åtminstone en cellinje med morfologiska funktioner transitländer eller cytogenetisk-tion MDS eller AML. Riskfaktorer var föranvändningen av fludarabin och cyklofosfamid och etoposid som konditioneringsklor.
Utvärdering av risken för leukemi i samband med att ta läkemedel som inte har en cytostatisk effekt. En analys av 376 fall av NHL och motsvarande kontrollgrupp avslöjade en signifikant ökning av risken för individer som tagit antibiotika: antingen mer än 36 kurser eller mer än 366 dagar (RR 2,66; CI 95%: 1,35-5,27). Anledningen till behandlingen var huvudsakligen respiratoriska infektioner och dental patologi.
Det specifika bidraget från kronisk inflammation och antibiotika är inte differentierad. Det har publicerats om möjligheten till sekundär akut lymfoblastisk leukemi hos barn efter behandling, inklusive tillväxthormoner.
Bland de 27 290 postmenopausala kvinnorna (Iowa, USA), i 7 års uppföljning, upptäcktes 131 fall av NHL. Analyserad data om användning av aspirin och andra icke-steroida analgetika, såväl som förekomsten av reumatoid artrit eller artros. För de som bara tog aspirin var den relativa risken för NHL 1,71 (CI 95%: 0,94-3,13) och endast andra analgetika - 2,39 (95%: 1,18-4,83). För dem som tog båda typerna av droger var PR 1,97 (CI 95%: 1,06-3,68).
Detta indikerar andra icke-steroida analgetika som en ledande faktor. Diagnosen reumatoid artrit markerade en relativ risk för NHL 1,75 (CI 95%: 1,09-2,79), medan artros 1,06 (CI 95%: 0,67-1,68).
Multivariat analys visade att andra icke-steroida analgetika är en riskfaktor för NHL, oberoende av andra analyserade parametrar.
http://meduniver.com/Medical/gematologia/lekarstvennie_leikozi.htmlleukos
Leukemi är en term som förenar många tumörer i det hematopoietiska systemet, som härrör från hematopoetiska celler och påverkar benmärgen. Separations leukemier i 2 huvudgrupper - akuta eller kroniska - bestäms av strukturen av tumörceller: skrivas akut leukemi, cellsubstrat som innehåller blaster, och kronisk - de leukemier, där större delen av tumörceller differentierade och består: huvudsak av mogna celler. Varaktigheten av sjukdomen bestämmer inte uppdelningen av leukemi till gruppen akut eller kronisk.
Etiologi, patogenes. Orsaken till akut leukemi och kronisk human myeloid leukemi kan vara en kränkning av kompositionen och strukturen hos kromosomapparaten, både ärvd och förvärvad under påverkan av vissa mutagena faktorer. En av dem är joniserande strålning. Den lokala fraktionerade röntgenbestrålningen av ryggraden på grund av spondylos i en totaldos på 2250 är glatt att öka risken för att utveckla akut leukemi 150 gånger.
Orsaken till utvecklingen av leukemi är också verkan av kemiska mutagener. Bevisat en ökning av akut leukemi bland personer utsatta för bensen, liksom
bland patienter som fick långsiktiga cytostatiska immunosuppressiva medel (imuran, cyklofosfamid, leukeran, sarkolysin, etc.); incidensen av akut leukemi bland detta
Kontingent av patienter ökar hundratals gånger. Hittills har bevisen ackumulerats av akut myeloblastisk leukemi, akut erytromyelos i bakgrunden
långvarig kemoterapi för kronisk lymfocytisk leukemi, Waldenstrom-makroglobulinemi, myelom och andra lymfatiska leukemier. Visad predras-
rollen av ärftliga defekter i myeloid och lymfatiska vävnader som föreslår leukemi. Observationer av dominanta och recessiva arv av kronisk lymfocytisk leukemi beskrivs, en låg förekomst av denna leukemi noteras hos vissa etniska grupper och ökat hos andra. Ofta i dessa fall är det inte själva leukemien som är ärvt, men den ökade variationen - instabilitet av kromosomer, som predisponerar de moderna myeloida och lymfatiska cellerna till leukemisk transformation.
Användningen av kromosomalanalys har tillåtit att fastställa att för någon leukemi finns en återbosättning i hela kroppen av en klon av leukemi-tumörceller - efterkommande
en ursprungligen muterad cell. Instabiliteten hos genotypen av maligna celler i leukemi orsakar utseendet i den ursprungliga tumörklonen
Nya kloner, bland annat i processen med organismens vitala aktivitet, såväl som under påverkan av terapeutiska medel, väljes de mest autonoma klonerna. Detta fenomen förklarar utvecklingen av leukemi, deras uttag från kontrollen av cytostatika.
Akut leukemi. Enligt morfologiska (cytokemiska) kriterier utmärks 10 huvudformer av akut leukemi: lymfoblastisk, myeloblastisk, promyelocytisk,
myelomonoblastisk, monoblastisk, megakaryoblastisk, erytromyelos, plasmablastisk. icke-differentierbar, låg gradig akut leukemi. Alla akuta leukemier kännetecknas av ökad "orsakslös" svaghet; indisposition, ibland andfåddhet, yrsel, orsakad av anemi. En förstorad lymfkörtlar, lever och mjälte i expanderat stadium förekommer inte i alla former av akut leukemi, men kan utvecklas oavsett form av akut leukemi i terminalstadiet. Benens ömhet när man knackar, beroende på infiltrering av vävnader med leukemiska celler, indikerar en ökning av processen.
Hemorragiskt syndrom är inte ovanligt, främst på grund av trombocytopeni: slemhinnor, blödningar på huden, särskilt nedre benen. Leukemiska blastinfiltrat kan förekomma i lungorna, myokardiet och andra vävnader och organ.
Diagnos av akut leukemi är baserat på data från en cytologisk studie av blod och benmärg, som upptäcker höga pro-blastceller. I början
deras steg i blodet är kanske inte, ofta cytopeni; För diagnosen är en benmärgspunktur nödvändig, som vid behov kan utföras på poliklinisk basis. I benmärgen finns ett högt (tiotals) procent av blaster i all akut leukemi, med undantag för akut lågprocent leukemi, där i många månader procentandelen blastceller i blodet och benmärgen kan vara mindre än 15-20; och i benmärgen med denna form; I regel är andelen blåsor mindre än i blodet.
Formen av akut leukemi fastställs med hjälp av histokemiska metoder. Den vanligaste formen av akut leukemi hos vuxna är myeloblastisk och myelomonoblastisk leukemi. I början av sjukdomen i dessa former är levern och mjälten vanligtvis av normal storlek, lymfkörtlarna förstoras inte, men djup granulocytopeni, anemi och trombocytopeni är inte ovanliga. Blastceller har strukturerade kärnor med delikat setokromatin, ofta flera små nukleoler; Blastcellcytoplasma innehåller azurofil granularitet eller Auer-kroppar, vilket ger en positiv reaktion på peroxidas och lipider. Vid myelomonoblastisk leukemi detekteras inte bara dessa substanser i cytoplasman utan även alfa-naftylesteras, som är karakteristiska för element i den monocytiska serien, som hämmas av natriumfluorid.
Akut lymfoblastisk leukemi är vanligare hos barn. Som regel går det från början med lymfadenopati, en förstorad mjälte, ossalgi. I blodet i början
Endast mild normokromanemi kan uppstå. Blastceller har en rundad kärna med ett känsligt nätverk av kromatin och 1-2 kärnor av en kornig NARROW-cytoplasma. Med en CHIC-reaktion i cytoplasman detekteras glykogenklumpar. halsband centrerat runt kärnan. Det bör betonas. att när du utför ett behandlingsprogram (se nedan) återhämta sig till 50
barn. I det här fallet innebär återhämtning remission på 5 år eller mer.
Akut promyelocytisk leukemi är ganska sällsynt och kännetecknades fram till nyligen av flödeshastighet. Det kännetecknas av svår blödning och ipofibrinogenemi. Lymfkörtlar, lever och mjälte brukar inte förstoras. I hemogramanemi, allvarlig trombocytopeni, i benmärgen en stor andel av atypiska blaster. Blastceller av olika storlekar och former har en cytoplasma. Tätt fyllt i några celler med ett stort lila brunt korn, som ligger på kärnan, i andra - med en liten riklig azurofil korn; Auers kalvar är inte ovanliga. Granularitet innehåller sura sulfaterade mucopolysackarider.
Kärnorna i dessa leukemiska celler i blodet har ofta en bipetalform, och oftare kan de vara svåra att skilja på grund av kornets överflöd i cytoplasman. Den omedelbara dödsorsaken för en patient med akut promyelocytisk leukemi är oftast hjärnblödning. Akut monoblastisk leukemi är relativt sällsynt. Den typiska inledningen av denna form skiljer sig lite från den myeloblastiska. Ett frekventt symptom är hyperplasi av slemhinnan hos tandköttet på grund av leukemiska proliferat i dem. I blodet kan granulocytspiran vara relativt bevarad, många mogna till en större eller mindre grad av missbildade monocyter. Blastceller har en bönformad strukturell kärna med flera nukleoler och en gråblå cytoplasma, ibland med skarp azurofil granularitet. En cytokemisk positiv reaktion på alfa-naftylesteras, undertryckt av natriumfluorid, detekteras en svagt positiv reaktion på peroxidas och lipider.
I serum och urin hos dessa patienter är nivån av lysozym hög. Akut plasmablastisk leukemi karakteriseras av utseendet av plasmablaster och plasmaceller i benmärgen och blodet med egenskaper hos cellulär atim: serpentin; tillsammans med dem en hel del odifferentierade blaster. De karakteristiska cytokemiska tecknen på denna form av akut leukemi är okända; dess funktion är detektering av paraprotein i serum. Ofta uttryckt extramedullary leukemic foci - förstorade lymfkörtlar, lever, mjälte, leukemi i huden, testiklar.
Akut megakaryoblastisk leukemi är mycket sällsynt, det kännetecknas av närvaron i benmärgen och blodet av megakaryoblaster - celler med en blast, men hyperkrom kärna, en smal cytoplasma med trådformig BbpocT • al'vY '!, Liksom odifferentierade blaster. Ofta i blodet och benmärgen finns fula megakaryocyter och fragment av deras kärnor. Trombocytos är karakteristisk (mer än 100 • 104 V] μl). Akut erytromylos är relativt sällsynt. Sjukdomen kännetecknas av hyperplasi av röda blodkroppar utan tecken på abrupt hemolys. Kliniska symptom: Progression av normal eller hyperkromisk anemi utan retikulocytos (vanligen upp till 2%), oklart ictericitet på grund av nedbrytning av erytrokaryocyter, ökning av leukopeni och trombocytopeni. I benmärgen ökar innehållet av röda blodkroppar med närvaron av multicore erythroblaster i de integrerade blastcellerna. Till skillnad från andra former av akut leukemi, skiljer sig tumörceller från den röda raden ofta till scenen för oxifil normocyt eller till erytrocyten.
Akut erytromyeos transformeras ofta till akut myeloblastisk, sällan i myelomonoblastisk leukemi. Neuroleukemi är en av de frekventa komplikationerna av akut leukemi, mindre ofta kronisk myelopekeos. Neuroleukemi är en leukemisk lesion (infiltration) i nervsystemet. Särskilt ofta uppstår denna komplikation med akut lymfoblastisk leukemi hos barn, mindre ofta med andra former av akut leukemi. Förekomsten av neuroleukemi beror på metastasering av leukemiska celler i hjärnans membran.
och ryggmärg. Neuroleukemikliniken består av meningeal och hypertensiva syndrom. Markera uthållig huvudvärk, upprepad kräkningar, slöhet, irritabilitet. Upptäck svullnad av optiska nervskivor, nystagmus, strabismus och andra tecken på skador på kranialnerven och menngeal tecken. I cerebrospinalvätskan hög blastcytos. Detektion av hög cytos och blastceller i cerebrospinalvätskan är ett tidigare tecken på neuroleukemi än den beskrivna kliniska bilden.
Leukemi behandling. Vid akut leukemi är akutinventering indikerad för patienter. I vissa fall kan den exakta diagnosen vara cytotoxisk behandling på poliklinisk basis. Vid akut leukemi används patogenetisk behandling för att uppnå remission med hjälp av kombinerad administrering av cytotoxiska läkemedel för att
eliminering av alla uppenbara och misstänkta leukemiska foci, med möjlighet till svår hematopoietisk depression.
Remission vid akut leukemi är ett tillstånd där blodplättnivåerna är över 10 • 104 V 1 μl, leukocyter - över 3 • 103 i I μl, Blaster i benmärgen är mindre än 5% och lymfoida celler är mindre än 30%, det finns ingen benmärg leukemiska proliferat. Hos barn med akut lymfoblastisk leukemi är det obligatoriska kriteriet för fullständighet av remission den normala sammansättningen av cerebrospinalvätskan.
Vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn är kombinationen av vincristin administrerad i en dos av 1,4 mg / m2 (högst 2 mg) 1 gång mest effektiv för att uppnå remission.
per vecka in / i och prednison, som ges dagligen i tabletter i en dos av 40 Ivfr / M2. Med denna behandling uppnås eftergift hos cirka 95% av barnen i 4-6 veckor. Redan i tiden för uppnående av remission börjar profylax av neuroleukemi: den första ryggmärgen bör göras nästa dag efter diagnosen akut lymfoblastisk leucoea och samtidig administreras intralumpalt metotrexat (ametopterin) i en dos av 12,5 mg / m> Spinalpunktur med införande av metotrexat med en dos av 12,5 mg / m>. varannan vecka tills du får remission. När en eftergift har uppnåtts utförs en speciell profylaktisk kurs, innefattande bestrålning av huvudet i en dos av 2.400 glatt från två sidofält med infångning av 1 och II cervikala kotorar, men med ett trådbundet öga, mun, hela området av ansiktsskelettet och samtidig 5-faldigt (3 veckors bestrålning a) intra-lumbar administrering av metotrexat i samma dos (12,5 mg / m2) Om neuroleukemi diagnostiseras vid ländryggspunktur, avbryts profylaktisk bestrålning av huvudet, neuroleukemi behandlas med intralumbar administrering av två cytotoxiska läkemedel: metotrexag i en dos av 10 mg / m2 och cytosar, som startas i en dos av 5 mg / m och gradvis ökar dosen till 30 mg / m2.
Under perioden av eftergift av akut lymfoblastisk leukemi hos barn utförs kontinuerlig cytostatisk behandling eller med tre cytostatiska läkemedel [6-merkaptopurin (50 mg / m2 per dag) dagligen, cyklofosfamid (200 mg / m2 1 gång per vecka), metotrexat (20 mg / m2 1 gång per vecka)] eller på vissa program, inklusive ett större antal cytotoxiska läkemedel; Behandlingen varar 31 / 0-5 år.
Vid akut myeloblastisk leukemi och andra former av leukemi är den cytostatiska kombinationen av VAMP-8-dagars kurs effektiv och lätt tolererad (metotrexat - 20 mg / m2 IV under den lsta och fjärde dagen av kursen, vincristin - 2 mg per 2: a dagen av kursen in / i, 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 dagligen från 1: a till 8: e dag, prednison - 40 mg / m2 dagligen från 1: a till 8: e dagen i tabletter). Upprepa kursen efter 9 dagar paus. Applicera och andra kombinationer av cytostatika, som inkluderar cytosar och rubomycin, cytosar, cyklofosfamid, vincristin och prednisolon (COAP), etc.
Vid akut promyelocytisk leukemi är kombinationer som inkluderar rubomice och prednison, cytosar och rubomycin de mest effektiva. Utveckling av spridning
intravaskulär koagulering i denna form av akut leukemi gör det nödvändigt att använda sådana medel för att undertrycka det som preventivmedel (100 000 IE eller mer per dag)
och heparin [(5-10) '103 U per dag].
Under myelodepressionen är de viktigaste delarna av underhållsterapi dels åldrandet av trombocytopenisk blödning med
trombocytransfusioner, 3-4 doser 2 gånger i veckan (framställd från en donator) å andra sidan genom att undertrycka infektiös foci med antibiotikabehandling.
För att förhindra smittsamma komplikationer hos patienten med akut leukemi, i vilken nivån av leukocyter i blodet är mindre än 1000 celler i 1 μl, bör den placeras i en aseptisk kammare. Luften i en sådan avdelning bestrålas med ultraviolett lampor under 16 timmar, den medicinska personalen vid ingången till avdelningen lägger på sterila stövelkåpor, en keps, en mask, behandlar händerna med en lösning av kloramin.
Under perioden av eftergift i alla former av akut leukemi, med undantag för barns akut lymfoblastisk leukemi, som nämnts specifikt, "outpatient kurs"
cytostatisk terapi, främst de kombinationer av cytotoxiska läkemedel med vilka remission uppnåddes. Kombinationer av droger kan
alternativt, ändra om du inte kan kontrollera processen helt.
Kronisk leukemi, lymfocytisk leukemi, myelopekesos, myelom, erythremi är vanligare, kronisk subleukemisk myelos (osteomyeloskleros, myelofibros), kronisk monocytisk leukemi, Waldenstrom-makroglobulinemi är mindre vanliga.
Vid kronisk myeloid leukemi påverkas både granulocytspiran i benmärgen och blodplätten och erytrocytspirorna av tumörprocessen. Tumörens förfader är prekursorcell av myelopoiesis. Processen kan spridas till levern, mjälte, och i slutstadiet kan vilken vävnad som helst påverkas. I den kliniska kursen av kronisk myeloid leukemi är utplacerade och slutsteg utmärkta. I början av det avancerade skedet har patienten inga klagomål, mjälten är inte förstorade eller något förstorade. Sammansättningen av det perifera blodet förändras. I detta steg, kan diagnosen bestämmas genom analys av den "obefogade" natur neutrofil leukocytos förskjutning i formel promyelocyter och myelocyter till, detektering av ökat förhållande leuko / erytro i benmärgen och 'Philadelphia' kromosom granulocyter i blodet och benmärgsceller.
I benmärgstriminen redan under denna period finns det i regel nästan fullständigt ersättning av fett med myeloid vävnad. Utplacerat stadium kan vara i genomsnitt 4 år. Med adekvat behandling är patientens tillstånd tillfredsställande, de behåller sin förmåga att arbeta, de leder ett normalt liv med övervakning och behandling av öppenvård. I den terminala fasen av kronisk myeloisk leukemi för att förvärva särdragen i malignitet: hög feber, snabbt fortskridande förtvining, skelettsmärta, svår svaghet, svullna lymfkörtlar, den snabba förstoring av mjälten. Karakteristisk för denna fas är framväxten och snabb tillväxt av bakterier tecken trycka normal hematopoes: anemi, trombo-cytopeni, komplicerar hemorragisk syndrom, granulocytopeni, ospozhnyayuscheysya infektion, nekros i slemhinnorna, möjligt i någon del av mag-tarmkanalen. En viktig egenskap hos hematologiska terminala stadiet av kronisk myeloisk leukemi blastkris är - ökning av blastceller i benmärgen och blod (flera första myeloblaster, sedan odifferentierade blaster). Karyologiskt sett definierar över 80% av fallen i terminalstadiet utseendet av aneuploida cellkloner - hematopoetiska celler som innehåller ett abnormt antal kromosomer.
Patienternas livslängd i detta skede överskrider ofta inte 6 till 12 månader. Behandling av kronisk myeloid leukemi utförs från diagnosdagen. I det avancerade skedet är behandling med mielosan administrerad i en dos av 2-6 mt per dag beroende på antalet leukocyter i blodet effektivt. Behandling utförs på poliklinisk grund. Med myelosans ineffektivitet ordineras myelobromol. Med betydande splenomegali kan mjälte bestrålas.
När processen går till terminaltrinnet används kombinationer av cytostatika, vanligtvis används för att behandla akut leukemi: vincristin och prednisolon, VAMP, cytosar och rubomycin. I början av terminalsteget är myelobromol ofta effektiv. Kronisk lymfocytisk leukemi är en godartad tumör i immunsystemet; tumörens grund är morfologiskt mogna lymfocyter.
Sjukdomsuppkomsten är ofta omöjlig att bestämma: Med full hälsa och patientens brist på obehagliga subjektiva känslor finns en liten men gradvis ökande lymfocytos i blodet. I de tidiga stadierna kan antalet leukocyter vara normala. Karaktäristiskt symptom på sjukdomen
svullna lymfkörtlar. Ibland upptäcks deras ökning samtidigt med förändringar i blodet, ibland visas det senare. En förstorad mjälte är ett vanligt symptom; mindre sannolikt att öka levern. I blodet, tillsammans med ökningen av lymfocyter, och närvaron av enkel prolymphocytes ibland sällsynta lymfoblaster kan noteras ofta typiskt för kronisk lymfatisk leukemi så kallade korgcell - förstörs vid framställning av ett utstryk lymfocyter kärna, kromatin klumpar bland vilka kan noteras nukleolerna. I det avancerade skedet av sjukdomen kan innehållet i neutrofiler, blodplättar och röda blodkroppar i många år förbli på en normal nivå. I benmärg med kronisk lymfocytisk leukemi hitta en hög andel lymfocyter.
Utvecklingen av sjukdomen åtföljs ofta av en minskning av den totala nivån av gammaglobuliner. Inhibering av humoral immunitet manifesteras av frekvent infektiös
komplikationer, särskilt lunginflammation. En annan vanlig komplikation är cytopeni, oftast anemi och trombocytopeni. Denna komplikation kan bero på utseendet
autoantikroppar mot erytrocyter och blodplättar eller mot erytrokaryocyter och megakaryocyter. Men detta är inte den enda mekanismen för cytopeni vid kronisk lymfopikosi; kanske den undertryckande effekten av lymfocyter (i synnerhet T-lymfocyter) på förekommande celler av erytropoies eller trombocytopoiesis.
Terminalen av kronisk lymfocytisk leukemi, manifesterad av sarkomtillväxt eller blastkris, observeras sällan, blastkris är särskilt sällsynt. Utvecklingen av lymfosarcoma kan åtföljas av en förändring av lymfocytos i blodet genom neutrofili.
En särskild form av kronisk lymfocytisk leukemi är hårcell leukemi, i vilken lymfocyter har en homogen kärna som liknar en blastkärna, villösa utväxter av cytoplasman. Cytoplasman hos dessa celler innehåller mycket surt fosfatas, vilket är resistent mot verkningen av vinsyra. Den kliniska bilden av hårig cell leukemi präglas av en förstorad mjälte och en liten ökning av perifera lymfkörtlar och uttalad cytopeni.
En separat form är en kronisk lymfocytisk leukemi med hudskador - form av Cesar och. Processen börjar ofta med hudskador, pruritus, med utseendet av lokala lymfatiska infiltrat under epidermis, som då kan bli totalt. Lymfocytosen och andelen missbildade lymfocyter i blodet ökar gradvis. Dessa är vanligtvis stora celler med robusta konturer av kärnan i en loopad struktur, men cellerna kan vara små med en bönformad kärna.
Bevisad anslutning av dessa lymfocyter till T-celler. Lymfadenopati kan vara av blandad natur: endast lymfkörtlar förstoras reaktivt
på grund av infektion i huden, andra på grund av deras leukemiska infiltration. Mjälten kan öka under sjukdomsförloppet.
Behandling av kronisk lymfocytisk leukemi, manifesterad av tillväxten av leukocytos, måttlig lymfadenopati, börjar med användning av klorbutin. Med signifikanta lymfkörtlar som använder cyklofosfamid. Steroidbehandling föreskrivs vid händelse av autoimmuna komplikationer, hemorragisk syndrom och
Ineffektiviteten hos enskilda cytotoxiska läkemedel (i det senare fallet kombineras klorbutin ibland med prednison eller cyklofosfamid med prednison). Långvarig användning av steroider för kronisk lymfocytisk leukemi är kontraindicerad. Vid signifikant täthet av perifera lymfkörtlar, involvering i processen
lymfkörtlar i bukhålan använder framgångsrikt kombinationer av cytostatika såsom VAMP eller inklusive cyklofosfamid, vincristin eller vinblastin och prednisolon (SOR eller SUR). Mjältet bestrålas (i doser av 600-900 rad), lymfkörtlar och hud. En av behandlingarna för autoimmun cytopeni vid kronisk lymfocytisk leukemi är splenektomi. Av särskild betydelse är behandlingen av infektiösa komplikationer. Nyligen har leukferes använts för att behandla lymfocytisk leukemi med hög leukocytos och cytopeni.
Patienter med kronisk lymfocytisk leukemi i många år upprätthåller god hälsa och förmåga att arbeta. Kronisk monocytisk leukemi är en sällsynt form av leukemi, som kännetecknas av hög monocytos i perifert blod (20-40% med ett normalt eller något ökat antal leukocyter). Tillsammans med mogna monocyter i blodet
det finns enskilda promonocyter. I benmärgen ökar andelen monocyter något, men hyperplasi av benmärgsvävnad med diffus proliferation av monocytiska element observeras i en trepan. I blod och urin hos patienter finns ett högt innehåll av lysozym. I 50% av fallen är mjälten palperade.
Den långsiktiga framgångsrika kursen av kronisk monocytisk leukemi kan ersättas med ett slutsteg i processen, som har samma egenskaper som terminalsteget för kronisk myeloid leukemi. I det utvecklade skedet kräver processen inte speciell bakning, endast med djup anemi, är det nödvändigt med periodisk röd blodcellstransfusion, som kan utföras på poliklinisk basis.
Våra kontakter
Öppettider
Måndag - Söndag: 9: 00-19: 00
Behandling av akut leukemi
Behandling av akut leukemi
Omedelbar behandling med cytotoxiska läkemedel och endast under särskilda program.
Målet med behandlingen av akut leukemi är att uppnå och maximera förlängningen av förbättring eller återhämtning.
Akut lymfoblastisk och undifferentierbar leukemi hos barn. Behandlingen utförs enligt program (utvecklad av olika författare), vilket gör att mer än 50% av barnen kan upprätthålla förbättringar i mer än 5 år.
Förbättring uppnås inom 4-6 veckor med hjälp av ett av tre system, det bör noteras att dessa system introducerades redan 1980-1990. och har fortfarande inte förlorat sin relevans.
Vincristin 1,4 mg / m 2 1 gång på 7 dagar intravenöst, prednison 40 mg / m 2 per dag (i regimerna utformade i 4-6 veckor avbryts prednison i 6-8 dagar).
Vincristin 1,4 mg / m 2 1 gång på 7 dagar intravenöst, prednison 40 mg / m 2 per dag, rubomycin 60 mg / m 2 i 2 dagar i rad på 2: a behandlingen (på 10 och 11 första dagarna av kursen).
Vincristin 1,4 mg / m 2 1 gång per 7 dagar intravenöst, prednison 40 mg / m 2 per dag, L-asparaginas i 10 dagar vid 100 U / kg intravenöst efter 4-6 veckors användning av vincristin och prednisolon (om det inte finns någon fullständig effekt).
Vid behandlingssvikt enligt schema 1 i 4-6 veckor (hos personer yngre än 10 år), föreskrivs behandling enligt schema 2 eller 3.
I avsaknad av effekten av behandling enligt scheman ordinerar läkaren kombinationer med onkovin eller med vinblastin.
Förankringskurser utförs 1-3 gånger beroende på signifikansen av överträdelsen av behandlingsförhållandena under förbättringsperioden, längden av denna period, förekomsten av leukemisk process vid behandlingens början och fullständigheten av den erhållna förbättringen. Om läkaren finner mjälten djupt i hypokondriumet, kan detta vara grunden för att upprepa en förloppsbehandling. Om mjälten förstoras, punkterar doktorn det och, när det gäller dess lymfocytiska komposition, föreskriver behandling som syftar till att bibehålla förbättringen.
Omedelbart efter diagnosen utförs spinalpunktur med införandet av metotrexat i ryggradskanalen i en dos av 12,5 mg / m 2; Under förbättring och förbättringsförlopp upprepas ryggmärgsintervall regelbundet en gång varannan vecka med administrering av metotrexat i en dos av 12,5 mg / m 2. Om något antal blastceller detekteras i cerebrospinalvätskan, börjar behandling av neurolekemi, profylaktisk bestrålning av huvudet avbryts.
Uppnåendet av förbättring bekräftas nödvändigtvis av kontrollmärkning av benmärgen; Den första efter diagnostisk benmärgspunktur under förbättringsperioden görs 7 dagar efter behandlingens början (reduktion av blastos i denna punkt med 50% från baslinjen och mer innebär en bra prognos), sedan 4 veckor efter behandlingens början.
Den proliferativa aktiviteten hos leukemiska celler ökar dramatiskt efter en förbättringsperiod, såväl som efter någon cytostatisk kurs. I detta avseende, ordentligt efter att ha förbättrats, föreskriver doktorn stödjande behandling.
I kombination, samtidigt som en förbättring av dosen bibehålls, halveras cytotoxiska läkemedel, med undantag av vincristin och prednison.
Utvecklingen av polyneurit (reduktion av tendonreflexer, muskelton, domningar i fingrar och tår och vidareutveckling av extremiteterna med muskelatrofi), på grund av den toxiska effekten av vincristin, kräver en dosreduktion av detta läkemedel med hälften och med svårighetsgraden eller ökningen av förändringarna - ersätter den med vinblastin ( några veckor efter avbrytande av läkemedlet försvinner polyneurit). Behandling med cytotoxiska läkemedel avbryts när vita blodkroppar under 1? 10 3 (1000) i 1 μl ulcerös stomatit, diarré, svår kräkning, vid hög temperatur som kvarstår i mer än 2 dagar.
Neuroleukemiprofylax vid akut lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn utförs med en cytologiskt normal komposition av cerebrospinalvätskan (inga blastceller, cytos mindre än 10 i 1 μl) från den första veckan av förbättring.
Det första förebyggande systemet: bestrålning av huvudet i en total dos på 24 Gy och parallellt med 5 injektioner av metotrexatendolyumbno. Förebyggande åtgärder kan göras huvudsakligen på poliklinisk grund.
En dos på 24 Gy per huvud ges i 3 veckor vid 1,5 Gy per session från två sidofält.
En av de två injektionerna av metotrexat, som administreras 2 gånger i veckan i ryggradskanalen, under strålning av huvudet, är det lämpligt att producera på lördag, eftersom det i regel inte finns någon strålterapi, den andra - i en av de första dagarna i veckan efter strålningen av huvudet ; På dagen för endolyumbal administrering av metotrexat förblir patienten på sjukhuset.
Under profylaksen av neuroleukemi med användning av både strålning och administrering av metotrexat och cytosar, får patienterna 6-merkaptopurin dagligen i en dos av 25 mg / m 2 och cyklofosfamid i en dos av 100 mg / m 2 1 gång per vecka.
Efter slutet av neuroleukemiprofylax görs en benmärgspunktur, och om det inte finns några tecken på återfall, startas underhållsbehandling.
Den andra metoden för förebyggande av neuroleukemi är endolumbaradministrering av metotrexat och cytosar. Läkemedlen administreras i intervall om 3-4 dagar, med dålig tolerans en gång i veckan.
Båda metoderna för neuroleukemiprofylax är tillförlitliga och gör det möjligt att överge den stödjande intra-lumbar administreringen av metotrexat.
Kontinuerlig underhållsbehandling under perioden för förbättring av akut lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn utförs på poliklinisk basis i 5 år till fullständig förbättring. Börja behandlingen omedelbart efter att ha uppnått full förbättring eller efter kurser som förstärker den uppnådda förbättringen.
Barn får kontinuerlig behandling med tre droger enligt följande: 6-merkaptopurin oralt dagligen; metotrexat inuti den 6: e dagen i veckan; cyklofosfamid inuti den 7: e dagen i veckan, dessa dagar, 6-merkaptopurin avbryts inte.
För riskgruppen, under perioden med kontinuerlig underhållsbehandling med tre droger, utförs varje 1,5-2 månad en kurs av SOAP. Under denna kurs, under veckan efter det, avbryts den stödjande behandlingen med de tre drogerna, och sedan en halv vecka under veckan. Efter denna underhållsbehandling utförs i full dos.
Villkor för kontinuerlig behandling:
1) blodprov med definitionen av trombocyter och retikulocyter 1 gång per vecka;
2) vid minskning av leukocyterna till 1? 10 3 - 2? 10 3 (1000-2000) i 1 μl läkaren minskar dosen av cytotoxiska läkemedel med hälften, med en efterföljande ökning av mer än 2,5? 10 3 (2500) i 1 μl återställa föregående dos;
3) behandlingen avbryts i vilket skede som helst när leukocyterna i blodet sjunker under 1000 i 1 μl, med en signifikant ökning av temperaturen, stomatit, diarré;
4) benmärgspunktur i det första förbättringsåret görs 1 gång per månad; på 2-5: e året av förbättring - 1 gång i 3 månader.
Behandling av akut lymfoblastisk leukemi förbättras när det gäller processen med T-cell natur. Enligt programmet för amerikanska pediatriska onkologer för att eliminera manifestationerna av sjukdomen vid T-lymfoblastisk akut leukemi börjar de med intravenös administrering av cyklofosfamid vid 1200 mg / m 2 på den första behandlingsdagen eller mellan 2: a och 5: e dagen (vid ett leukocytantal på mer än 5? skrevs den april 10 (50000) till en liter och betydande organomegali kräver preliminär destination allopurinol på grund av höga nivåer av urinsyra i serum och risken för urat diates). Med 3-4 dagar (eller en dag, när administrationen av cyklofosfamid fördröjda) varje vecka (1 gång per vecka) för detta program, liksom på Aur program är vinkristin administreras under 4 veckor, och prednison användning och rubomicin i doser och i tid som motsvarar schema 2 behandling av akut lymfoblast leukemi.
När remission uppnåtts utförs en konsolideringscykel, inklusive 5-dagars kontinuerlig administrering av cytosar 100 mg / (m 2 / dag), med tiooguanin (eller 6-merkaptopurin) 50 mg / m 2 var 12: e timme under 5 dagars cytosar administrering. Utför 3 behandlingskurser med cytosar och tioguanin (6-merkaptopurin) med ett intervall mellan kurser om 14 dagar.
Sedan administreras i 7-14 dagar intravenöst L-acnapaginas, 200-300 U / kg. I fallet med en hög nivå av leukocyter och en stor massa tumörlymfoder hos splenomegali eller hepatomegali bör terapi utföras, som föreskriver en stor mängd vätska till patienten, alkalisk drink tillsammans med allopurinol för att förhindra urinsyradiates.
Om T-cell akut leukemi i mediastinala lymfkörtlar förstorade bestämda dålig skärning av kemoterapi, rekommenderas att lokal bestrålning av området vid en dos av 30 Gy; lokal bestrålning är också tillrådligt med en signifikant ökning av lymfkörtlar i något annat område.
Behandling under förbättringsperioden i T-cell leukemi bör stärkas: tillsammans med kontinuerlig behandling med 6-merkaptopurin, metotrexat, cyklofosfamid.
Behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi
Den grundläggande principen för behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi hos vuxna är den snabba frisättningen av benmärg från tumörceller med användning av en kombination av cytotoxiska läkemedel i tillräckliga doser. En snabbare försvinnning av blasterna från benmärgen leder till en snabbare återhämtning av normal blodbildning.
En annan princip vid behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi är att ge en förbättringsperiod i hjälpterapi, även kallad underhållsterapi.
Adjunktiv behandling för att förbättra perioden ingår isolerings patienter i kamrar som förhindrar infektion, administration av antibiotika för att förhindra aktivering av de inre infektioner, profylaktisk blodplättsmassan som skyddar mot blödningar. Sådana åtgärder behövs vanligtvis inte vid behandling av akut lymfoblastisk leukemi hos barn. Slutligen utförs programmerad behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi hos vuxna, vilket är ganska intensiv, hos patienter som är yngre och över 60 år gamla. Studier de senaste åren har visat att effektiviteten hos de medel som används för dessa leukemier inte väsentligt beror på patienternas ålder.
Behandling bör påbörjas omedelbart efter diagnos, om det inte är en låg procentuell form av akut leukemi.
Behandlingen ska genomföras omedelbart enligt programmet (effektiviteten av behandlingen minskar med användning av prednison, 6-merkaptopurin, VAMP-kombinationer före behandling med programmet).
För att eliminera manifestationerna av sjukdomen vid programbehandling av akuta icke-lymfoblastiska leukemier används följande kombinationer:
1) cytosar och rubomycin (daunorubicin) - scheman "7 + 3", "5 + 2";
2) rubomycin (daunorubicin), cytosar och tioguanin (DAT);
3) först, endast cytosar och tioguanin, till vilket, om de inte ger full effekt, tillsätts rubomycin;
4) adriablastin, vincristin, prednisolon och cytosar (AD-OAR); rubomycin, vincristin, cytosar och prednison.
En av de bästa kombinationerna minska symtom på sjukdomen i akut leukemi nelimfoblastnyh vände kombinationen och Cytosar rubomycin (Rai, Holland et al., 1981). Denna kombination gör det möjligt att uppnå en förbättring i 77% av fallen hos personer yngre än 60 år och hos 47% av personer som är äldre än 60 år. När man studerade effektiviteten av ovanstående behandlingsregimer fann man att effekten liknade vid akut promyelocytisk, monoblastisk och myelomonoblastisk leukemi.
På grund av den snabba förstörelsen i blodet är dosen av cytosar relaterad till administrationshastigheten: dosen ökar med snabb introduktion och minskar med kontinuerlig dygnet runt. Cytosar för induktion av remission administreras intravenöst i 7 dagar genom en kateter kontinuerligt i en dos av 100 mg / (m 2 / dag) eller intravenöst vid en gång i en dos av 100 mg / m 2 2 gånger om dagen. Rubomycin administreras 1: a, 3: e dagarna av en 7-dagars kurs intravenöst i en enstaka dos av 45 mg / (m 2 / dag).
En kombination av 2 av dessa läkemedel används i "5 + 2" -regimen: cytosar administreras i 5 dagar, medan rubomycin administreras parallellt under de första 2 dagarna. Kombinationen av "5 + 2" används som andra och efterföljande kurser efter kombinationen "7 + 3". "5 + 2" -kombinationen används vanligtvis hos personer över 60 år, men kombinationen "7 + 3" ger den bästa effekten och dosen av rubomycin bör minskas till 30 mg / m 2.
I de flesta fall uppnås förbättring efter 2-3 behandlingscykler med cytosar och rubomycin, men det är möjligt efter den första kursen. Ibland därefter fann endast vissa tecken på förbättring (minskning eller försvinnande av blastceller i blodet, blastosis minskning i benmärgen, ökad halt av trombocyter i fallet med trombocytopeni retikulocytos rött som en indikator på återvinning av grodden, ökningen i blod neutrofiler). Om de 3 fulla kurserna "7 + 3" och "5 + 2" inte ger någon effekt, ska denna kombination överges.
När innehållet av leukocyter är mindre än 2? 10 3 (2000) i 1 μl och / eller blodplättar mindre än 5? 10 4 (50 000) i 1 μl dos av cytosar och rubomycin reducerad med hälften.
7 dagar efter behandlingens gång, om blastcellerna försvinner från blodet eller förblir isolerade, punkteras benmärgen. I närvaro av benmärgs punktuell mer än 5% blastceller och cellularitet tillräcklig (mer än 25% av den ursprungliga) måste upprepa behandlingsförloppet och Cytosar rubomycin. Om benmärgscelluläriteten vid denna punktering minskas kraftigt (mindre än 25% av den ursprungliga), är det nödvändigt att förlänga uppbrottet upp till 14 dagar, upprepa punkteringen och återuppta behandlingen med cytosar och rubomycin med ökande celluläritet.
Rubomicin program som beskrivs Rai, Holland et al, kan ersättas adriablastin författarna visade att Adriablastin toxicitet minskar när den används i en dos av 30 mg / m 2 (som rubomicin läkemedlet införes i 1a, 2a och 3: e dagarna av kursen samtidigt).
Vissa program (Shaikh) använder tioguanin för att lindra sjukdomen. Det visade sig att kombinationen av tioguanin med cytosar gör det möjligt att uppnå förbättring endast i 14% fall av akut icke-lymfoblastisk leukemi, och endast tillsats av rubomycin höjer procentsatsen av förbättring upp till 50% eller mer.
Peterson och kollegor publicerade ett program för kemoterapi för akut icke-lymfoblastisk leukemi, enligt vilken 5 cytostatiska droger används för att minska manifestationerna av sjukdomen: adriablastin, cytosar, vincristin, tioguanin, prednison. Dagen för administrering och doser av adriablastin och cytosar är desamma som i 7 + 3-programmet: Vincristin administreras 1: a dagen i en dos av 1,2 mg / m 2, prednisolon ges oralt vid 40 mg / m 2 dagligen under 7 dagar, Tioguanin - oralt var 12: e timme, 80 mg från dag 1 till dag 7. Den andra kursen, om det behövs, börjar 14-21 dagar (beroende på tiden för utgången från cytopeni). Den totala varaktigheten av denna kurs är 5 dagar och adriablastin administreras den 1: a och 2: a dagen. Författarna till programmet noterade en förbättring i 82% av fallen.
Stödjande behandling före förbättring kan utföras på olika sätt. Antas i vårt land taktik upprepas i remission kombinationen av cytostatika, särskilt Cytosar och rubomycin som kommer att uppnå remission (LG Kovalev).
Kursen upprepas efter 2 veckor (högst 3 veckor) efter slutet av föregående kurs med samma doser av läkemedel som reducerar sjukdomsgraden. För att upprätthålla förbättringen använder ofta flera kombinationer av cytostatika, som ersätter varandra.
Det mest praktiska behandlingsprogrammet för att upprätthålla remission, som föreslagits av författarna till kombinationen "7 + 3" (Rai, Holland med medförfattare). Den består av en månad 5-dagars cytosarbehandling, administrerad subkutant 2 gånger dagligen, 100 mg per administrering, i kombination med eller med tioguanin, ges oralt 2 gånger om dagen, 100 mg / m 2 (var 12: e timme) i 5 dagar eller cyklofosfamid administreras intravenöst vid en dos av 1000 mg / m2 dag 1 5-dagars kurs Cytosar, eller i kombination med CCNU, som ges av en enda dos av 75 mg / m 2 på insidan, eller i kombination med rubomycin införes i 1: a och 2: e dagen i 5-dagarscykeln vid cytosar i en dos av 45 mg / m ^ intravenöst.
Behandling av akut promyelocytisk leukemi
Effektiv behandling rubomycin rubomycin eller i kombination med cytarabin, anläggning som möjligen full dos minskar nivåer blödning och förbättra blodplätts.
Vid akut promyelocytisk leukemi bör läkaren beakta frekvensen av DIC, närvaron av trimbocytopeni i förhållande till den, behovet av kontrast, heparin, frusen frus plasma för att undertrycka DIC.
Eftersom djup neutropeni ofta observeras i denna form av akut leukemi patienten på sjukhus i en isoleringsavdelning. I början av observation av sådana patienter, om det inte finns någon mass trombocyter, användning av höga doser av prednison förhindrar läckage av proteolytiska enzymer från celler och contrycal 80 000-100 000 IE en gång om dagen intravenöst som en antiproteoliticheskoe medel och medel för att minska blödning, hjälper upprätthålla normal hemodynamik, vilket är nödvändigt vid allvarlig förgiftning. DIC kräver heparin 1000-2000 U varannan 2-4 timmar intravenöst. Blödning på grund av DIC-syndrom, tillsammans med stora doser contryla och heparin, stoppar transfusionen av stora mängder frystfryst plasma - 600 ml eller mer samtidigt som en stråle.
Trombocytransfusioner med 2-4 doser 2-3 gånger i veckan är en övning som är nödvändig för tillräcklig cytostatisk terapi i både promyelocytiska och andra former av leukemi med djup trombocytopeni (under 20 <10 3 i 1 μl). Med ökande blodplättsnivåer blir användningen av rubomycin eller rubomycin med cytosar i kombinationen "5 + 2" eller "7 + 3" mindre farlig. Rubombomycin i dessa kurser administreras i en total dos av 120-200 mg per kurs i 3-5 dagar. I frånvaro av blodplättsmassa är det nödvändigt att administrera rubomycin i små doser (20-40 mg per dag), tillsätta prednison, hälla kontral; 6-merkaptopurin kan användas i kombination med prednison och vincristin, men att uppnå remission blir betydligt mindre sannolikt.
Röd blodcellstransplantation eller helblodslam för akut promyelocytisk leukemi produceras endast av hälsoskäl (utseende av hemodynamiska störningar). de är endast möjliga efter undertryckandet av hemorragisk syndrom, eftersom de ökar DIC-syndromet. Vid akut promyelocytisk leukemi är cytotoxiska läkemedel som leder till eliminering av leukemiska celler det huvudsakliga medlet för beständig undertryckning av DIC.
Det ger dåliga resultat cytostatisk terapi i akut leukemi nelimfoblastnyh att för en tid flöde med en relativt låg procentandel av blaster i benmärgen, men med delvis cytopenier eller pancytopeni, nämligen de former som klassificering tillhör den så kallade myelopoietisk dysplasi. Vid scenen med låg blastos och under leukemiseringsprocessen kontrolleras det vanligtvis inte av cytostatika, administreras i kombination eller separat. Procentandelen förbättringar i dessa former av akut leukemi är inte mer än 20%.
Endast i 10% av fallen är det möjligt att uppnå förbättringar i de så kallade sekundära akuta icke-lymfoblastiska leukemierna, som utvecklas hos individer som behandlas med cytostatika och strålning, eller bara med cytostatika för Hodgkins sjukdom, cancer och andra sjukdomar. Sådana förbättringar är korta och varar i ca 3 månader.
Lågprocent form av akut leukemi kräver ingen aktiv behandling med cytotoxiska läkemedel. Behandling begränsade syftet att små doser av steroidhormoner (20 mg / dag), eller som ansluter vid 10-14 dagarna varje månad till denna behandling små mängder av 6-merkaptopurin (100 mg), om det inte orsakar ökning av neutropeni, eller små doser Cytosar (10 mg / dag). Oftast måste dessa patienter bibehålla indikatorerna för rött blod, hemoglobin ungefär i en nivå av 8,3 g / l med upprepade röda blodkroppstransfusioner (helst fryst).
Behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi under perioden av exacerbation. Effektiva med exacerbationer av dessa former av leukemi kan vara de cytotoxiska läkemedel som tidigare användes. Under exacerbationsperioden ordinerar läkaren antingen en kombination av cytostatika, vilket gjorde det möjligt att uppnå en första förbättring om försvärningen inte uppstod mot bakgrunden av användningen av denna speciella kombination av cytostatika eller andra kombinationer av aktiva cytostatika. Höga doser av cytosar kan också vara effektiva - 3 mg / m 2 2 gånger om dagen i 6 dagar med två timmars intravenös administrering.
Upprepade förbättringar av icke-lymfoblastisk leukemi, vid akut leukemi av lymfatisk natur, är i regel kortare än de föregående, särskilt den första.
På grund av den låga potentialen för kemoterapi för akut icke-lymfoblastisk leukemi utvecklas behandlingen av dessa former av leukemier under perioden för förvärring, och särskilt under förbättringsperioden, med hjälp av benmärgstransplantation. Förebyggande av akut exacerbation av akut leukemi med benmärgstransplantationer under perioden med den första förbättringen är den mest effektiva. Olika system används för att förbereda sig för benmärgstransplantation: till exempel cyklofosfamid i en dos av 50 mg / kg per dag i 4 dagar och därefter enstegs fullständig bestrålning i en dos av 10 Gy eller fraktionerad med en total dos av 14 Gy; eller en kombination av starka cytotoxiska läkemedel som mielosan i en dos av 4 mg / (kg / dag) i 4 dagar och cyklofosan 50 mg / (kg / dag) i 4 dagar. Efter sådan framställning kan transplantation av ens egen benmärg skördad under förbättringsperioden vara effektiv. För att förstöra de tumörceller som överlever i en sådan normal benmärg (4-HC), föreslås i USA, eller en syntetisk analog av denna förening - ASTA, monospecifika antikroppar (för akut lymfocytisk leukemi, i vissa fall antitymocytglobulin - ATH).
Behandling av akut lymfoblastisk och odifferentierad vuxen leukemi. Akut lymfoblastisk och icke-differentierbar leukemi hos vuxna såväl som hos barn ska behandlas enligt programmet.
För att eliminera manifestationerna av sjukdomen i dessa former av vuxna leukemier är kombinationen av vincristin, prednisolon och rubomycin (eller adriablastin), som används i programmet för behandling av akut lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn i riskzonen, effektiv. Som i barnprogrammet utförs behandling i 4-6 veckor, läkemedel ordineras i samma doser.
Förebyggande av neuroleukemi hos vuxna patienter med akut lymfoblastisk leukemi utförs på samma sätt som hos barn.
Behandling av exacerbationer vid lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn och vuxna
En förvärring av akut lymfoblastisk leukemi förekommer i benmärgen eller i centrala nervsystemet, eventuellt i testiklarna, och i detta organ oftare hos barn än hos vuxna.
Upprepade förbättringar är vanligtvis korta.
Den första behandlingsregimen för förbättring är en kombination av vincristin, prednison och rubomycin som används i 4-6 veckor. Om denna behandlingsmetod inte har någon effekt, kan du försöka konsekvent SOAR, ROMP, COP. Under exacerbation är L-asparaginas i regel effektiv (dos 300 U / kg per dag i 10-30 dagar).
Läkare använder COAP, COP, POMP som terapi för att stödja förbättringar, om de får reducera sjukdoms huvudsakliga manifestationer eller vincristin, prednison, rubomycin. Underhållsbehandling utförs av tre läkemedel (6-merkaptopurin, metotrexat, cyklofosfamid), om de användes under den första förbättringen är den andra inte lämplig, eftersom exacerbationen bildades mot bakgrunden av behandlingen med dessa läkemedel.
Under exacerbation lymfoblastisk leukemi läkare förskriver en lumbalpunktion och endolyumbalno metotrexat i en dos av 12,5 mg / m 2, och därefter upprepning av denna administrering var 2 veckor under den period av förbättring. När förbättring uppnås utförs profylax av neuroleukemi med metotrexat och cytosar enligt det accepterade schemat.
Om du inte kan uppnå en förbättring, då neuroleukemia, som utvecklats under exacerbation, ofta inte kontrolleras, processen i det centrala nervsystemet eskalerar även vid behandling med metotrexat och cytarabin. För vuxna med akut exacerbation lymfatisk leukemi, och odifferentierat, som för barn, föreskriver läkaren ett test spinal tap och vid diagnos av akut administrering av metotrexat. När förbättring uppnås hos vuxna är neuroleukemi prevention också tillrådligt.
Med förhöjning av lymfoblastisk och undifferentierbar leukemi hos vuxna och barn är benmärgstransplantation möjlig.
http://med.wikireading.ru/4989